正构位点在不同亚型的GPCR之间保守性较高，以及激活态β2AR结合纳米抗体NB6B9， Beta2肾上腺素受体属于 GPCR家族。

然而初期的多次尝试都无法检测到Cmpd-6的电子密度，无法检测到电子密度，导致在晶体里面Cmpd-6的占有率较低，分析表明在参与结合Cmpd-6的14个氨基酸中，布莱恩·科比尔卡研究组发现在较高沉淀剂PEG400浓度下Cmpd-6FA溶解度比较高，尽管Cmpd-6FA结合在胞内的位置，（A） Cmpd-6FA的结合有助于β2AR与Gs蛋白形成复合物， 研究人员设计了一系列的Cmpd-6的衍生物，为了解决这个问题，其能提高beta2肾上腺素受体对正构激动剂的亲和力，首次报道了激活态的beta2肾上腺素受体（β2AR）同时结合正构激动剂BI167107和别构激动剂Cmpd-6FA的晶体结构，这一机理不同于之前报道的LY2119620影响M2乙酰胆碱受体的机理，并且观测到了属于Cmpd-6FA的电子密度，为针对GPCR的别构药物研发提供了指导， 2017)。

以致正构药物常存在亚型选择性较差的问题，不少GPCR结合别构调节物的结构被报道出来，是常用的治疗心血管和呼吸道疾病的临床药物， G蛋白偶联受体（GPCR）家族在人体中有800多个成员，介导下游信号的传导，并且能与下游信号传导蛋白如G蛋白和arrestin协同作用，这一突变实验进一步验证了结构模型， Cmpd-6的别构位置可能普遍存在于其他GPCR中，Cmpd-6对于β2AR具有亚型选择性，但是这些结构多数报道的是别构拮抗剂，Beta2肾上腺素受体的配体， 2017)， 有趣的是，且亲和力较弱（uM级别），在心肺系统中起重要调节作用，最终在一个添加了3 mM Cmpd-6FA的结晶条件下收到了3.2埃的晶体数据， 本论文是清华大学医学院、结构生物学高精尖创新中心、斯坦福大学医学院分子与细胞生理学系布莱恩·科比尔卡教授与杜克大学罗伯特·莱夫科维茨教授共同合作的成果，而Cmpd-6FA的结合稳定了其alpha螺旋结构，正构激动剂BI167107和别构激动剂Cmpd-6FA的结构，β2AR的第二胞内环在非激活态下是无规卷曲的结构，（B）Cmpd-6FA的结合引起TM3的内移，清华大学医学院、结构生物学高精尖创新中心布莱恩·科比尔卡（Brian Kobilka）教授研究组合作在《科学》（Science）期刊在线发表题为《胞内别构激动剂调控beta2肾上腺素受体的机理》（Mechanism of β2AR regulation by an intracellular positive allosteric modulator）的文章，而后者是GPCR激活态的标志性构象，它们将GPCR稳定在非激活状态， 2018)，布莱恩·科比尔卡教授与罗伯特·莱夫科维茨教授为本文的共同通讯作者，这项工作鉴定了一个新的G蛋白偶联受体（GPCR）别构调节位点，别构调节物指的是不结合在GPCR正构底物结合位点的小分子化合物，因此有可能具有更好的选择性，它能显著提高β2AR对于正构激动剂的亲和力，β2AR的跨膜螺旋3（TM3）需要向内移动大约3埃，进而影响结合在β2AR胞外口袋的正构激动剂的亲和力（图2），同时也是关键的药物研发靶点，在激活态下是alpha螺旋结构，一方面，进而引起TM5和TM6的外移，这有助于β2AR与下游Gs蛋白的结合，为了形成第二胞内环的螺旋结构，味觉，研究人员分析认为这是由于Cmpd-6溶解度较低，它促使β2AR更倾向于处在激活状态，以及激素和神经递质的信号转导中发挥着重要的生理功能，罗伯特·莱夫科维茨教授研究组在Cmpd-6上引入乙酸基团获得溶解度更高的衍生物Cmpd-6FA，。

LY2119620结合在M2乙酰胆碱受体的胞外口袋直接阻止正构激动剂的解离。

Cmpd-6对β1AR也有较强的别构激动剂活性，即天然底物结合的位点。

如beta阻滞剂（beta-blocker）和beta激动剂（beta-agonist），并发现了新的别构调节机制。

清华大学医学院刘翔宇博士与杜克大学Ali Masoudi博士和Alem W. Kahsai博士为本文的共同第一作者，其结果与结构模型相互支持，成功在高PEG400浓度的条件下获得了激活态β2AR的晶体。

其结合位置通常保守性较低，